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药物局部使用的角膜毒性

药物局部使用的角膜毒性

  • 分类:角膜病
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2013-08-17

药物局部使用的角膜毒性

【概要描述】  目前,眼科局部药品制剂种类繁多,眼科医生在对其疗效感到满意的同时,药物对眼部组织潜在损害也逐渐凸显出来,与其它眼组织相比,局部应用药物可使角膜和结膜出现显著的短时高浓度,导致其细胞功能损伤,同时现在广泛使用的防腐剂和赋形剂也起到协同损害作用。因此,要对药物的毒性有清晰的认识,避免产生药源性角膜损害。一、药物的角膜毒性1.造成眼表上皮损伤,这些药物有:①抗真菌药物,如二性霉素B、益康唑、克霉唑、

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  目前,眼科局部药品制剂种类繁多,眼科医生在对其疗效感到满意的同时,药物对眼部组织潜在损害也逐渐凸显出来,与其它眼组织相比,局部应用药物可使角膜和结膜出现显著的短时高浓度,导致其细胞功能损伤,同时现在广泛使用的防腐剂和赋形剂也起到协同损害作用。因此,要对药物的毒性有清晰的认识,避免产生药源性角膜损害。

    一、药物的角膜毒性
    1.造成眼表上皮损伤,这些药物有:①抗真菌药物,如二性霉素B、益康唑、克霉唑、咪康唑等。②抗病毒药物,特别是非选择性类的碘苷、阿糖腺苷、环孢苷等。③抗生素类,其中氨基甙类药物在眼用抗生素中对角结膜上皮损害作用最大,其毒性大小依次为:庆大霉素﹥新霉素﹥妥布霉素。④表面麻醉剂,如利多卡因、可卡因、丁卡因等。⑤非甾体消炎药。⑥青光眼用药,如肾上腺素和其左旋异构体、β受体阻滞剂。⑦各种类型的防腐剂,包括氯苄烷铵、氯丁醇、山梨酸、洗必泰等。

    眼局部使用药物和眼表上皮直接接触,引起损害的机制可能为:①破坏泪膜稳定性或直接损害对泪膜稳定起重要作用的微绒毛。②损害上皮细胞微绒毛,降低其对基底膜的粘附能力,导致上皮点状脱失,甚至点状角膜炎。③破坏上皮细胞间紧密连接。④抑制上皮细胞有丝分裂和移行,延迟上皮愈合时间。⑤促使结膜下淋巴细胞向浆细胞转化。⑥作为抗原引起抗原抗体复合物反应。⑦过敏反应。
    2.抑制角膜基质细胞活性、延迟基质愈合。碘苷、阿糖腺苷、环孢苷均表现出延迟角膜基质愈合的作用。氟喹诺酮类药物对角膜基质细胞增殖有一定的抑制,其中环丙沙星抑增殖作用最强。地塞米松溶液可减慢角膜基质中角蛋白的硫基化,降低角膜移植术后创口的张力强度。麻醉剂中的丁卡因和普鲁卡因对角膜基质细胞有较明显的毒性作用,而且和浓度以及接触时间呈正相关。

    3.药物在角膜中蓄积引起沉淀或色素沉着。长期使用环丙沙星者可能在角膜基质中出现药物结晶沉积,甚至在上皮缺损区形成和基质紧密结合的药物性白斑,严重影响视力。磺胺类制剂长期用药,可在睑结膜下形成药物性结石,甚至在角膜基质层形成药物性白斑。硝酸银局部使用可在角膜后弹力层中产生灰黄色银沉淀。肾上腺素类制剂使用时间超过1年以上,有可能出现结膜色素沉着,角膜上皮缺损时,色素也可沉积于角膜前弹力层和基质。防腐剂中的硫柳汞也可引起角结膜色素沉着。

    4.降低角膜敏感性,如β受体阻滞剂、高浓度(30%)的磺胺制剂等。

    5.角膜内皮位于角膜最内层,上皮和基质的屏障作用使其受药物损伤的可能性较小。但在短期、频繁、高浓度用药,同时角膜上皮和基质受损的情况下,这种风险增加,如毒性较大的药物不慎进入前房,将导致无法挽回的损失。

    二、眼局部用药的注意事项
    临床眼科医生要重视药物眼局部使用的毒性,在选择药物时,根据疾病种类,眼部微环境,药物特性和毒副作用等综合考虑。
    1.局部频繁使用具有上皮毒性药物可使角膜、结膜出现显著的短时药物高浓度,导致上皮损伤,当角膜缘干细胞异常或角膜上皮功能障碍时,这一毒害作用对脆弱的上皮将是致命的打击,削弱其眼表第一屏障作用。因此角膜上皮存在复发性糜烂、点状角膜炎/溃疡时,避免一切不必要的用药,以加速创伤愈合,可能的情况下,应替代使用无防腐剂药物,如油膏或外科配制无菌载体。
    2. 基质细胞分泌胶原在角膜创伤愈合过程中起重要作用,某些药物在基质内高浓度蓄积,将会抑制基质细胞增殖活性,影响病程愈后。所以眼化学伤、角膜溃疡患者、角膜手术后,避免使用影响创伤愈合的药物。
    3. 泪液功能异常以及严重干眼症患者,因其眼表缺乏泪液对药物浓度的稀释和冲刷作用,频繁和长时间局部用药易造成累积细胞毒效应,现在广泛使用的药物赋形剂增加了这一风险。选择药物时需格外谨慎。

    掌握以上原则,合理、有效、安全的使用药物,应可以避免导致医源性角、结膜疾患。

 

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